在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：约翰·塞纳 史蒂夫·阿吉 迪·布莱德利·贝克 丹妮尔·布鲁克斯 詹尼佛·霍兰德 弗兰克·格里罗 肖恩·古恩 迈克尔·鲁克 内森·菲利安 大卫·丹曼 塞尔吉奥·杜克 小德里克·古德曼 多里安·金吉 恩胡特·黎 阿妮萨·马特洛克 蒂姆·麦道斯 伊莎贝拉·莫塞德 布蕾·诺艾尔 索尔·罗德里格斯 泰勒·圣克莱尔 布兰登·斯坦利
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演员：娜塔莎·雷昂 艾德里安·布洛迪 约瑟夫·高登-莱维特 朗·普尔曼 科洛·塞维尼 许玮伦 艾伦·巴金 周洪 蒂姆·布雷克·尼尔森 梅根·苏丽 科尔顿·瑞安 布兰登·迈克尔·霍尔 尼克·诺特 本杰明·布拉特 查尔斯·梅尔顿 里尔·莱尔·哈瓦瑞 埃帕莎·默克森 大卫·卡斯塔尼达 帕特里克·克莱因 贾米拉·贾米尔 朱迪斯·赖特 K·卡兰 蒂姆·麦道斯 陈大卫 Erik McKay Angel Desai Angel Desai Audrey Corsa Scott Vogel Elsa Kennedy Shefi
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